¿Están las variantes genéticas de algunos genes del reloj circadiano relacionadas con el cronotipo y con el riesgo de obesidad?
Se ha publicado recientemente en la revista Clinical Nutrition, una investigación original sobre las variantes genéticas del reloj circadiano y su relación con el cronotipo, la crononutrición, los patrones de sueño y la obesidad con datos del estudio de investigación prospectiva sobre cáncer y nutrición, European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC).
A continuación, os mostramos un resumen de la investigación que han realizado estos autores. La autoría original de este manuscrito corresponde a Esther Molina-Montes, Miguel Rodríguez-Barranco, Ana Ching-López, Reyes Artacho, José María Huerta, Pilar Amiano, Cristina Lasheras, Conchi Moreno-Iribas, Ana Jimenez-Zabala, María-Dolores Chirlaque, Aurelio Barricarte, Leila Luján-Barroso, Antonio Agudo, Paula Jakszyn, José Ramón Quirós y María José Sánchez.
Antecedentes y objetivo
El reloj circadiano está implicado en el control de los ritmos diarios y está relacionado con el cronotipo del individuo, por consiguiente, con la preferencia por la mañana y la tarde. Según las evidencias científicas más actuales, los conocimientos son limitados en cuanto a la relación entre los genes circadianos, el cronotipo, los patrones de sueño, la crononutrición y la obesidad. Por todo ello, el objetivo de estos investigadores fue examinar estas asociaciones en el contexto del estudio de la cohorte EPIC-España.
Metodología
En este estudio, hubo 3183 sujetos con información sobre doce variantes genéticas de seis genes (PER1, PER2, PER3, CRY1, NR1D1, CLOCK). Los autores de esta investigación evaluaron su asociación con los siguientes parámetros: el cronotipo y la duración/calidad del sueño (evaluados mediante cuestionarios), la crononutrición (número de comidas y horario de ingesta evaluados mediante el estudio de la dieta) y con medidas antropométricas de la obesidad en la edad adulta temprana y tardía (en dos puntos en tiempo, como el peso y el perímetro de la cintura – evaluados mediante mediciones físicas).
Respecto a las cuestiones estadísticas, se utilizaron modelos de regresión logística y lineal multivariables, así como modelos genéticos aditivos y se calcularon Odds Ratios (OR), coeficientes b y valores p corregidos para comparaciones múltiples. Las puntuaciones de riesgo genético (Genetic Risk Scores, GRS) se utilizaron para comprobar las asociaciones entre genes y los principales resultados considerados.
Principales resultados importantes
A nivel de significación nominal, la variante rs2735611 (gen PER1) se asoció con una disminución del 11,6% de la ganancia de peso a largo plazo (por año) (b por alelo = 0,12), mientras que tres variantes del gen CLOCK (rs12649507, rs3749474 y rs4864548), se asociaron con una disminución de aproximadamente el 20% en el aumento del perímetro de la cintura (b por alelo aproximadamente -0,19). Estas y otras asociaciones con medidas corporales no se mantuvieron tras la corrección de pruebas múltiples, excepto la relación cintura-cadera y los rs1801260, rs2070062 y rs4580704, pertenecientes al gen CLOCK.
Las asociaciones con las variables de crononutrición, el cronotipo y la duración/calidad del sueño no alcanzaron significación estadística. Por el contrario, las puntuaciones del GRS ponderado se asoció con el cronotipo vespertino/tardío y con todos los demás resultados (valor p < 0,05). El cronotipo-GRS se asoció con un mayor riesgo de sobrepeso/obesidad (frente al peso normal) tanto en la edad adulta temprana como en la tardía (OR = 2,2; valor p = 0,004, y OR = 2,1, p = 0,02, respectivamente).
Para profundizar
Según los propios autores, entre las principales fortalezas es destacable la consideración de las principales covariables (edad, sexo, nivel educativo, hábito de fumar y actividad física) que pueden modificar la susceptibilidad a los resultados estudiados (obesidad, cronotipo, etc.). La puntuación del GRS ha permitido evaluar el efecto acumulativo de todas las variantes genéticas, que individualmente presentan un efecto sobre estos resultados. Además, los autores han utilizado medidas físicas para las evaluaciones antropométricas, lo que ha permitido proporcionar resultados más fiables sobre la asociación entre las variantes genéticas y las medidas de obesidad.
Conclusión
Según los resultados de este investigación realizada con sujetos del estudio EPIC, las variantes genéticas de algunos genes del reloj circadiano podrían explicar la relación entre la susceptibilidad al cronotipo del individuo y el riesgo de obesidad.
Enlace a la referencia
Para conocer más detalles sobre esta temática, puede consultar la publicación que realizaron los autores a texto completo en el siguiente enlace:
https://www.clinicalnutritionjournal.com/article/S0261-5614(22)00271-0/fulltext
